A sorozatban a CSI csapata nemcsak bűnözőkkel küzd majd, hanem a modern technológiával, illetve a modern módszerekkel is, amivel kísérleteznek. A jól bevált, veterán tagok közé új növendékek is érkeznek, és a csapat egyfajta exisztenciális krízisen halad keresztül, ami során a régen ott tevékenykedő nyomozók igyekeznek nem idejétmúlttá válni és tartani az iramot.