2017-re egy világméretű járvány közel 7 milliárd emberrel végzett. A vírus folyamatosan mutálódik, fejlődik. Az emberiség kihalófélben. Alig néhányan vannak, akik immunisak a vírusra. Sokan fosztogatókká váltak, kihasználták a káoszt: túlélőkre és családokra támadtak ételért vagy bármiért amit meg tudtak szerezni. A többiek a föld alá rejtőztek, éhezésre és kihalásra ítéltetve. Aztán egy csapat tudós kimerészkedett a felszínre, hogy információkat gyűjtsön, bármit ami hasznos lehet. Ekkor találtak egy lehetséges visszaállítási pontot, egy utolsó reményt. Az emberiség sorsa James Cole kezében van, aki időugrások sorozatával próbálja megakadályozni, hogy a 12 Majom hadserege elterjessze a vírust.